温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

完整的处方信息

1 适应症和用法

VYVGART 适用于抗乙酰胆碱受体 （AChR） 抗体阳性的成年患者全身性重症肌无力 （gMG） 的治疗。

2 剂量和给药

2.1 推荐接种疫苗

由于 VYVGART 会导致 IgG 水平短暂降低，因此在使用 VYVGART 治疗期间，不建议使用减毒活疫苗或活疫苗进行免疫接种。在使用VYVGART开始新的治疗周期之前，根据免疫指南评估是否需要进行适合年龄的免疫接种[参见剂量和给药（2.2）和警告和预防措施（5.1）]。

2.2 推荐剂量和剂量表

在给药前稀释维加特。仅通过静脉输注给药[见剂量和给药（2.3）]。

VYVGART的推荐剂量为10mg / kg，作为静脉输注，每周一次，持续4周。在体重120公斤或以上的患者中，VYVGART的推荐剂量为每次输注1200毫克（3瓶）。

根据临床评估管理后续治疗周期。从上一个治疗周期开始的50天内开始后续周期的安全性尚未确定。

如果错过了预定的输液，VYVGART可以在预定的时间点后最多3天施用。此后，恢复原始给药计划，直到治疗周期完成。

2.3 准备和管理说明

在给药之前，VYVGART单剂量小瓶需要在0.9%氯化钠注射液（USP）中稀释，以使总体积达到125mL（参见制备）。

检查VYVGART溶液是否透明至略带乳白色，无色至微黄色。在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠外药物产品的颗粒物和变色。如果存在不透明颗粒、变色或其他异物颗粒，请勿使用。

在制备用于静脉输注的VYVGART稀释溶液时使用无菌技术。每个小瓶仅用于单剂量。

丢弃任何未使用的部分。

制备

• 根据患者的体重，根据推荐剂量计算所需的剂量（mg），所需的VYVGART溶液的总药物体积（mL）和所需的小瓶数量[参见剂量和给药（2.2）]。每个小瓶总共含有400毫克的VYVGART，浓度为每毫升20毫克。
• 用无菌注射器和针头轻轻地从小瓶中取出计算出的VYVGART剂量。丢弃小瓶中任何未使用的部分。
• 用0.9%氯化钠注射液，USP稀释撤回的VYVGART，使静脉输注的总体积为125 mL。
• 轻轻倒置装有稀释的VYVGART的输液袋，无需摇晃，以确保产品和稀释剂的彻底混合。
• 稀释的溶液可以使用聚乙烯（PE），聚氯乙烯（PVC），乙烯醋酸乙烯酯（EVA）或乙烯/聚丙烯共聚物袋（聚烯烃袋）以及PE，PVC，EVA或聚氨酯/聚丙烯输液管路施用。

稀释溶液的储存条件

• 维加特不含防腐剂。稀释后立即给药，并在稀释后4小时内完成输注。
• 如果无法立即使用，稀释后的溶液可在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏储存长达8小时。不要冷冻。避光。在给药前让稀释的药物达到室温。从冰箱中取出后4小时内完成输液。除通过环境空气外，不要以任何方式加热稀释的药物。

管理

• VYVGART应由医疗保健专业人员通过静脉输注给药。
• 在给药前目视检查VYVGART稀释溶液中的颗粒或变色。如果变色，或者看到不透明或异物颗粒，请勿使用。
• 通过 0.2 微米在线过滤器在一小时内静脉输注总共 125 mL 稀释的溶液。
• 施用VYVGART后，用0.9%氯化钠注射液冲洗整个生产线，USP。
• 在给药期间和之后1小时内监测患者超敏反应的临床体征和症状。如果在给药期间发生超敏反应，应停止使用VYVGART并采取适当的支持措施[见警告和注意事项（5.2）]。
• 其他药物不应注射到输液侧端口或与VYVGART混合使用。

3 种剂型和强度

注射液：400毫克/20毫升（20毫克/毫升），无色至微黄色，透明至略带乳白色的溶液，装在单剂量小瓶中。

4 禁忌症

无。

5 警告和注意事项

5.1 感染

维夫加特可能会增加感染的风险。在研究1中观察到的最常见的感染是尿路感染（10%的VYVGART治疗患者与5%的安慰剂治疗患者相比）和呼吸道感染（33%的VYVGART治疗患者与29%的安慰剂治疗患者）[见不良反应（6.1）和临床研究（14）]。

与安慰剂相比，观察到接受VYVGART的患者在白细胞计数（分别为12%和5%），淋巴细胞计数（分别为28%和19%）和中性粒细胞计数（分别为13%和6%）方面低于正常水平。大多数感染和血液学异常的严重程度为轻度至中度。在活动性感染患者中延迟 VYVGART 给药，直到感染消退。在用VYVGART治疗期间，监测感染的临床体征和症状。如果发生严重感染，应给予适当的治疗，并考虑停用 VYVGART，直到感染消退。

免疫

在VYVGART治疗期间用疫苗进行免疫接种尚未得到研究。活疫苗或减毒活疫苗的免疫安全性以及任何疫苗对免疫的反应尚不清楚。由于 VYVGART 会导致 IgG 水平降低，因此在使用 VYVGART 治疗期间，不建议接种减毒活疫苗或活疫苗。在使用VYVGART开始新的治疗周期之前，根据免疫指南评估是否需要管理适合年龄的疫苗。

5.2 超敏反应

在VYVGART治疗的患者中观察到超敏反应，包括皮疹，血管性水肿和呼吸困难。在临床试验中，超敏反应为轻度或中度，发生在给药后一小时至三周内，未导致治疗停止。在给药期间和之后1小时内监测患者超敏反应的临床体征和症状[见剂量和给药（2.3）]。如果在给药期间发生超敏反应，请停止输注 VYVGART，并在需要时采取适当的支持措施。

6 不良反应

以下临床上显着的不良反应在标记的其他地方描述：

• 感染 [见警告和预防措施 （5.1）]
• 超敏反应[见警告和注意事项（5.2）]

临床实验经验

由于临床试验是在千差万别的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在实践中观察到的不良反应率。

在临床研究中，已在246名接受至少一剂VYVGART的患者中评估了VYVGART的安全性，其中包括57名暴露于至少7个治疗周期的患者和8名暴露于至少10个治疗周期的患者。

在一项针对gMG患者的安慰剂对照研究（研究1）中，84名患者接受了10mg/kg的VYVGART治疗[见临床研究（14）]。在这84名患者中，约75%为女性，82%为白人，11%为亚洲人，8%为西班牙裔或拉丁裔。进入研究的平均年龄为46岁（范围为19至78岁）。

研究方案规定的治疗周期之间的最短时间为50天。平均而言，VYVGART治疗的患者在研究1中接受了2个周期。对于VYVGART治疗的患者，第二治疗周期的平均和中位数时间分别为第一个治疗周期初始输注后的94天和72天。

表1总结了在至少5%的VYVGART治疗患者中报告的不良反应，并且比安慰剂更常见。最常见的不良反应（在至少10%的VYVGART治疗患者中报告）是呼吸道感染，头痛和尿路感染。

6.2 免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。此外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品收集时间、伴随药物和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中针对VYVGART的抗体发生率与其他研究中抗体的发生率与其他研究中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在研究1的长达26周的治疗中，20%（17/83）的患者产生了VYVGART抗体。百分之七（6/83）的患者出现中和抗体。

由于很少有患者抗 efgartigimod afa-fcab 抗体和中和抗体检测呈阳性，因此现有数据太有限，无法就免疫原性以及对 VYVGART 的药代动力学、安全性或疗效的影响做出明确的结论。

7 药物相互作用

7.1 维加特对其他药物的影响

同时使用 VYVGART 与与人新生儿 Fc 受体 （FcRn） 结合的药物（例如，免疫球蛋白产物、单克隆抗体或含有 IgG 亚类的人 Fc 结构域的抗体衍生物）可能会降低全身暴露并降低此类药物的有效性。密切监测与人类新生儿Fc受体结合的药物的有效性降低。当同时长期使用此类药物对患者护理至关重要时，请考虑停用VYVGART并使用替代疗法。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险摘要

没有关于怀孕期间使用维加特的现有数据。没有证据表明在大鼠和兔子中以高达100mg / kg /天的速度施用VYVGART后会出现不良发育结局（见数据）。

在所指的人群中，主要出生缺陷和流产的背景率尚不清楚。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景率分别为2%至4%和15%至20%。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

随着妊娠的进展，单克隆抗体越来越多地通过胎盘运输，在妊娠晚期转移的量最大。因此，依夫加替吉莫德α-fcab可以从母亲传播给发育中的胎儿。

由于预计 VYVART 会降低母体 IgG 抗体水平，因此预计对新生儿的被动保护将减少。在对在子宫内暴露于VYVGART的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗之前，应考虑风险和益处[见警告和预防措施（5.1）]。

数据

动物数据

在整个器官发生过程中，对怀孕的大鼠和兔子静脉给予efgartigimodα-fcab（0，30或100mg / kg /天）对两个物种的胚胎发育均无不良影响。测试的剂量是推荐人类剂量（RHD）10毫克/千克的3倍和10倍，以体重（毫克/千克）为基础。

在整个妊娠和哺乳期，静脉给予大鼠（0、30或100mg/kg/天）对产前或产后发育无不良影响。测试的剂量是推荐人类剂量（RHD）10毫克/千克的3倍和10倍，以体重（毫克/千克）为基础。

8.2 哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在依夫加肽甲虫、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。已知母体IgG存在于母乳中。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对 VYVGART 的临床需求以及 VYVGART 或潜在孕产妇疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一起考虑。

儿科的使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年用途

VYVGART的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

8.6 肾功能损害

对于轻度肾功能损害患者，不需要调整 VYVGART 的剂量。没有足够的数据来评估中度肾功能损害的影响（eGFR 30-59毫升/分钟/1.73米2）和严重肾功能损害（电子效应循环<30毫升/分钟/1.73米2）关于依夫加肽α-fcab的药代动力学参数[见临床药理学（12.3）]。

11 描述

埃夫加肽α-fcab是一种人免疫球蛋白G1（IgG1）衍生的Fc片段（片段，结晶）的za同种异型。乙磺酰基甲苯丙方苄Fc片段是一种同源二聚体，由两条相同的肽链组成，每条肽链由227个氨基酸组成，由两个链间二硫键连接在一起，与FcRn具有亲和力。

VYVGART（埃夫加肽α-fcab）注射液是一种无菌，不含防腐剂，透明至略带乳白色，无色至微黄色的溶液，在单剂量小瓶中供奉，稀释后输注。

每20 mL单剂量小瓶含有400mg浓度为20mg / mL的efgartigimodα-fcab。此外，每毫升溶液含有L-精氨酸盐酸盐（31.6毫克），聚山梨醇酯80（0.2毫克），氯化钠（5.8毫克），磷酸二氢钠无水（2.4毫克），磷酸钠一元一水合物（1.1毫克）和注射用水USP，pH值为6.7。

12 临床药理学

12.1 作用机制

依夫加肽α-fcab是一种人IgG1抗体片段，与新生儿Fc受体（FcRn）结合，导致循环IgG降低。

12.2 药效学

在研究1[见临床研究（14）]中，通过测量血清IgG水平和AChR自身抗体水平的降低来评估依夫加肽α-fcab的药理作用。在 AChR 抗体检测呈阳性并接受 VYVGART 治疗的患者中，总 IgG 水平相对于基线水平降低。AChR自身抗体水平的降低遵循类似的模式。

12.3 药代动力学

依夫加肽α-fcab表现出线性药代动力学，单剂量依夫加肽-阿法-fcab后，暴露量按比例增加至50mg / kg（推荐剂量的5倍）。

分配

分配容积为15~20L。

代谢和消除

预计埃夫加肽α-fcab将被蛋白水解酶降解成小肽和氨基酸。

终端半衰期为80至120小时（3至5天）。

在健康受试者中单次静脉注射剂量为10mg / kg的efgartigimodα-fcab后，在尿液中恢复了不到0.1%的给药剂量。

特定人群

年龄、性别和种族

评估年龄、性别和种族影响的群体药代动力学分析并未表明这些协变量对依夫加肽甲虫暴露有任何临床显著影响。

肾功能损害患者

尚未对肾功能损害患者进行专门的药代动力学研究。

对VYVGART临床研究数据的人群PK分析表明，轻度肾功能损害（eGFR 60-89 mL/min/1.72m²）患者的暴露量相对于肾功能正常患者的暴露量增加了22%[见在特定人群中的使用（8.6）]。

肝损伤患者

尚未对肝损伤患者进行专门的药代动力学研究。肝损伤预计不会影响依夫加肽α-fcab的药代动力学。

药物相互作用研究

临床药物相互作用研究尚未与依夫加肽α-fcab一起进行。

P450 酶

埃夫加吉莫德α-fcab不被细胞色素P450酶代谢;因此，不太可能与作为细胞色素P450酶的底物，诱导剂或抑制剂的伴随药物相互作用。

药物与其他药物或生物制品的相互作用

依夫加肽α-fcab可能会降低与人FcRn结合的化合物的浓度[见药物相互作用（7.1）]。

13 非临床毒理学

13.1 致癌，诱变，生育能力受损

致癌和诱变

尚未进行任何研究来评估依夫加肽α-fcab的致癌潜力。

尚未进行任何研究来评估依夫加肽α-fcab的遗传毒性潜力。

生育能力减退

在交配之前和期间，在雌性大鼠体内静脉给予efgartigimodα-fcab（0，30或100mg / kg /天），并在雌性中持续到妊娠第7天，对生育能力没有不良影响。测试的剂量是推荐人类剂量（RHD）10毫克/千克的3倍和10倍，以体重（毫克/千克）为基础。

14 临床研究

VYVGART治疗AChR抗体阳性成人全身肌无力（gMG）的疗效是在一项为期26周的多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验中建立的（研究1;NCT03669588）。

研究1招募了在筛查时符合以下标准的患者：

• 美国重症肌无力基金会 （MGFA） 临床分类 II 至 IV 类
• 每日生活活动 （MG-ADL） 总分 ≥ 5
• 在筛查前稳定剂量的MG治疗，包括乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，类固醇或非甾体免疫抑制疗法（NSISTs），联合或单独使用
• IgG 水平至少为 6 克/升

共有167名患者被纳入研究1，并被随机分配接受VYVGART 10 mg / kg（体重120 kg或以上的患者为1200 mg）（n = 84）或安慰剂（n = 83）。治疗组之间的基线特征相似。患者筛查时的中位年龄为46岁（范围：19至81岁），自诊断以来的中位时间为9岁。百分之七十一是女性，84%是白人。MG-ADL 总分中位数为 9 分，定量重症肌无力 （QMG） 总分中位数为 16 分。大多数患者（VYVGART为n = 65，安慰剂为n = 64）对AChR抗体呈阳性。

在基线时，每组中超过80%的患者接受AChE抑制剂，每个治疗组中超过70%的患者接受类固醇，每个治疗组中约60%的患者以稳定剂量接受NSISTs。

患者在推荐的剂量方案下接受VYVGART治疗[见剂量和给药（2.2）]。

VYVGART的疗效是使用重症肌无力 - 日常生活特定活动量表（MG-ADL）测量的，该量表评估了gMG对8个通常在gMG中受影响的体征或症状的日常功能的影响。

每个项目都以4分制进行评估，其中0分代表正常功能，得分3代表丧失执行该功能的能力。

总分范围从 0 到 24，分数越高表示损伤越大。在这项研究中，MG-ADL反应者被定义为与治疗周期基线相比，总MG-ADL评分至少连续4周降低2分或更高的患者，第一次降低发生在最后一次输注周期后不迟于1周。

主要疗效终点是比较AChR-Ab阳性人群中治疗组之间第一个治疗周期中MG-ADL应答者的百分比。在第一个治疗周期中，MG-ADL应答率观察到有利于VYVGART的统计学显着差异[VYVGART治疗组为67.7%，安慰剂治疗组为29.7%（p<0.0001）]。

VYVGART的疗效也是使用定量重症肌无力（QMG）总分来衡量的，这是一个评估肌肉无力的13项分类分级系统。每个项目都以4分制进行评估，其中0分代表没有弱点，3分代表严重弱点。总可能评分范围为 0 到 39，其中评分越高表示损伤越严重。在这项研究中，QMG应答者被定义为与治疗周期基线相比，总QMG评分至少连续4周降低3分或更高的患者，第一次降低发生在最后一次输注周期后不迟于1周。

次要终点是比较AChR-Ab阳性患者两个治疗组在第一个治疗周期中QMG反应者的百分比。在第一个治疗周期中，QMG反应者比率观察到有利于VYVGART的统计学显着差异[VYVGART治疗组为63.1%，安慰剂治疗组为14.1%（p<0.0001）]。

结果如表2所示。

16 如何供应/储存和处理

VYVGART（efgartigimod alfa-fcab）注射液是一种不含防腐剂，无菌，无色至微黄色，透明至略带乳白色的溶液，以每箱单剂量小瓶（NDC 73475-3041-5）提供400 mg / 20 mL（20 mg / mL）。

将 VYVGART 小瓶冷藏在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）下存放在原装纸箱中，以防光照直至使用。不要冷冻。不要摇晃。

请参阅剂量和给药（2.3）以获取有关VYVGART稀释溶液的稳定性和储存的信息。

17 患者咨询信息

感染

指示患者将任何感染史告知医疗保健提供者，并在出现任何感染症状时联系其医疗保健提供者。建议患者在开始使用 VYVGART 的新治疗周期之前，根据免疫接种指南完成适合年龄的疫苗。在使用VYVGART治疗期间，不建议使用活疫苗或减毒活疫苗[见警告和注意事项（5.1）]。

超敏反应

告知患者超敏反应的体征和症状。建议患者立即联系其医疗保健提供者，了解超敏反应的体征或症状[见警告和注意事项（5.2）]。

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/8aefc8e3-26d6-4ff6-aab9-a7542927e084/spl-doc?hl=VYVGART

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。