中国药物临床试验登记与信息公示平台近日公示，赛诺菲（Sanofi）已经开展了一项国际多中心（含中国）3期临床研究。该研究针对的是非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）成人受试者，拟在国际范围内入组858名受试者，旨在评估frexalimab在延缓他们残疾进展方面的疗效和安全性。在该研究中，frexalimab的用法用量为第1天负荷剂量注射，此后单剂量注射每4周一次。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

多发性硬化（MS）是一种罕见的免疫介导的中枢神经系统疾病，已经在中国被纳入《第一批罕见病目录》。MS是由于免疫系统异常攻击中枢神经系统中神经细胞的髓鞘，导致炎症和损伤，从而可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱、疲劳和视力困难等，最终可能导致残疾。MS的平均发病年龄为30岁，10岁以下和50岁以上患者少见，且女性患病率高于男性，疾病特点使其成为年轻的成年人非创伤性残疾的主要原因之一。继发进展型（SPMS）是MS的其中一种病程类型。

根据赛诺菲的公开资料介绍，frexalimab是其研发的一款潜在“first-in-class”靶向CD40L的单克隆抗体。它通过阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路而发挥作用。目前的研究表明，CD40/CD40L通路在多发性硬化的发生和进展中起关键作用。

▲frexalimab作用机制示意图（截图来源：赛诺菲官网，参考资料[4]）

Frexalimab此前已经在治疗多发性硬化的2期临床研究中取得积极的结果。其中治疗12周的结果显示，较高剂量（每4周一次静脉注射1200mg，也即本次启动的3期临床研究剂量）的frexalimab使患者新出现的Gd+ T1病灶数量减少了89%。该研究结果已经发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。而治疗一年（48周）的分析数据显示，接受frexalimab治疗患者的疾病活动度持续降低，96%的患者在第48周时没有观察到Gd+ T1脑部病灶。NEJM的文章指出，目前还需要更长时间及大范围的临床研究以验证frexalimab治疗MS的长期疗效和安全性。

除了多发性硬化，CD40L/CD40通路还会影响与自身免疫有关的一系列疾病，靶向该通路的产品有潜力治疗多种疾病。

公开资料显示，除了frexalimab，全球范围内还有几款靶向CD40L的新药已经进入临床研究阶段，比如dazodalibep已经在针对干燥综合征的临床研究中获得疗效验证，目前正在开展3期临床研究；dapirolizumab pegol单抗正在中国开展治疗系统性红斑狼疮的3期临床研究；IBI355正在中国开展1期临床研究，目前拟开发适应症为系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征；TNX-1500已经获美国FDA批准开展临床研究，目标适应症为预防造血干细胞移植后的移植物抗宿主病（GvHD）以及其他自免疾病，等等。限于篇幅，此处不再一一赘述。希望这些在研新药早日在临床中取得进一步突破，尽快造福患者。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网.Retrieved May 13，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]Press Release: Phase 2 data published in NEJM show potential of frexalimab as high-efficacy therapy in relapsing MS. Retrieved February 15, 2024 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-02-15-13-00-00-2829933

[3] Press Release: New 48-week frexalimab phase 2 data support potential for high sustained efficacy in multiple sclerosis. Retrieved April 17, 2024 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-04-17-05-00-00-2864225

[4] Sanofi R&D day. Retrieved December 7, 2023, from https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf

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