Ozempic和GLP-1药物因其显著的减肥功效而获得广泛认可，现在正证明其在许多其他慢性疾病中的实用性可能。

然而近日，随着接受GLP-1治疗的妇女意外怀孕的报道出现，Facebook上“ 我服用Ozempic后怀孕了 ”的群组达500多名成员。研究人员开始考虑了减肥药物对生育能力或荷尔蒙失调的可能影响。

科罗拉多州儿童医院的儿科内分泌学家Melanie Cree进行了一项随机试验，测试了诺和诺德Rybelsus和Wegovy中的成分索马鲁肽在患有多囊卵巢综合征（PCOS）的女性和青少年患者中的效果。

Cree表示，这项研究提供了这些药物对PCOS，生殖指标和月经期达到某些影响的证据。虽然初步试验结果尚未公布，但这些足以促使她开始另一项更大规模的试验——研究PCOS患者体重减轻，代谢变化和生殖功能之间的联系。

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多囊卵巢综合征

（PCOS）

多囊卵巢综合征是由荷尔蒙失调引发的一系列症状，通常是睾丸激素分泌过多，从而破坏排卵。这种情况会导致卵巢囊肿，从而影响个体的月经周期并可能导致不孕。患有多囊卵巢综合症的人也会出现胰岛素抵抗，从而增加患2型糖尿病和其他心脏代谢问题的风险。这种疾病通常在青春期被诊断出来。

多囊卵巢综合征没有标准的治疗方法，诊断往往既耗时又困难。世界卫生组织估计，全球70%的受影响女性仍未得到诊断。目前尚未确定这种情况的原因或潜在病因，所以治疗PCOS变得具有挑战性，因为它会影响身体的许多不同系统。

根据症状，医生可能会推荐各种药物（例如二甲双胍）或其他干扰措施，例如体重管理或节育措施，以帮助排卵、情绪变化和荷尔蒙痤疮。减肥通常是其关键目标，但也可以考虑其他生活方式干预甚至减肥手术。

目前还没有FDA批准的治疗PCOS的药物。

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GLP-1药物的影响

Cree称，她对GLP-1药物的兴趣源于体重、PCOS激素和PCOS时期之间的密切联系。专门研究多囊卵巢综合症的内分泌学家和医生都很清楚减肥对激素调节和月经周期的影响。

事实上，去年美国生殖医学学会（ASRM）更新了自2018年以来一直未变的PCOS治疗指南。新指南指出了GLP-1药物（如司美格鲁肽）在体重管理中的潜在作用。之前的指南其实已经考虑了减肥疗法，GLP-1的加入只是反映了收到最新进展和临床证据的指导后治疗领域的转变。

最新研究旨在调查减肥（无论采用何种方法）或专门使用GLP-1药物是否可以特别缓解PCOS荷尔蒙失调的症状。这项为期10个月的试验计划招募80名12至35岁的女孩和妇女，以测试注射司美格鲁肽如何影响排卵，以及年龄或代谢/荷尔蒙变化等因素是否可以预测对GLP-1治疗的反应。

基于先前在较短时间内使用口服司美格鲁肽的研究，Cree认为注射版本可能有助于调节排卵。许多患有PCOS或相关问题（如胰岛素抵抗和肥胖）的患者由于没有规律排卵而出现周期不规律，但当PCOS患者体重减轻高达5%的体重时可以通过恢复正常排卵来帮助调节他们的月经周期。

GLP-1药物在PCOS中的预期效果可能与它们对生育能力的影响有关，研究人员现在正在密切关注社交媒体上的广泛报道。虽然人们认为体重减轻与生育或怀孕结果之间存在联系，但这种关联的强度尚不清楚。部分推测，服用GLP-1的人意外怀孕可能是由于该药物对口服避孕效果的影响，因为它减慢了消化过程。

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对于GLP-1的态度

Wegovy含有索马鲁肽，适用于肥胖症治疗，但警告称应在计划怀孕前两个月停止使用。ASRM的PCOS指南还建议服用GLP-1的妇女采取避孕措施，因为怀孕期间其安全数据实在有限。

诺和诺德表示，根据动物研究，Wegovy可能会在怀孕期间对胎儿构成风险。该公司已经为Wegovy建立了一个怀孕登记处，以收集安全信息。且Novo尚未进行研究来评估其FDA批准的GLP-1药物在PCOS患者中的有效性和安全性，目前也没有立即实施的计划。

同样，礼来公司也尚未研究tirzepatide对人类生育能力的影响（Tirzepatide是礼来公司销售的一种治疗肥胖症的药物Zepbound的活性成分）。礼来建议接触过Zepbound的孕妇与之联系，但没有回应关于PCOS的询问。

两家公司的立场并非非典型。由于对胎儿有潜在伤害的风险，孕妇通常被排除在临床试验之外。GLP-1治疗可以诱导的急剧体重减轻在怀孕期间可能并不健康。

很明显，现在还不是说减肥药可用于其他适应症或对尝试怀孕的患者是完全安全的黄金时间。我们仍然需要更多的数据来证明，但同时我们也没有任何证据可以说它们是有害的。

GLP-1药物被证明对女性特别有吸引力。据最新数据显示，尽管男性和女性的肥胖率相似，但像Ozempic这样的减肥药处方却严重偏向女性。来自药品福利管理公司Prime Therapeutics的早期数据发现了类似的不平衡。测试Wegovy和Zepbound治疗肥胖的临床试验招募的女性也多于男性。就目前进展来看，还不能确定GLP-1有助于多囊卵巢综合征患者，需要等待更多的数据来说明。

编者按：

GLP-1药物因其显著的减肥效果而备受关注，然而GLP-1药物在PCOS治疗中的安全性仍需进一步研究。尽管面临诸多挑战，GLP-1药物的潜力仍然令人期待。未来，随着更多研究的开展和数据的积累，相信会给PCOS患者带来更加安全、有效的治疗选择。

参考资料：

https://www.biopharmadive.com/news/pcos-glp-1-weight-loss-drugs-fertility/719872/

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