今日（6月28日），中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症上市申请已获得批准。据百济神州此前新闻稿介绍，该药此次获批适应症为：联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

截图来源：NMPA官网

小细胞肺癌是肺癌中侵袭性较强、致死率较高的亚型，约占所有肺癌病例的15%~20%，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点，可分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。大部分患者在就诊时已被诊断为ES-SCLC，中位生存期不足1年，2年生存率不到10%，患者迫切需要新治疗选择。

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。

截至2024年5月，替雷利珠单抗已经在中国获批13项适应症，涵盖非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、鼻咽癌、胃或胃食管结合部腺癌等等。在全球，该产品在欧盟、英国、美国、韩国、瑞士获批，并在今年2月获美国FDA受理其联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新药上市许可申请（BLA）。

根据百济神州此前新闻稿，本次替雷利珠单抗新适应症的上市申请是基于RATIONALE 312的临床试验数据。这是一项对比替雷利珠单抗联合化疗和安慰剂联合化疗作为ES-SCLC患者一线治疗有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验，共纳入457名未经治疗的中国ES-SCLC患者。其主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

2023年9月，在新加坡举办的世界肺癌大会（WCLC）上，TIONALE 312研究中位随访14.2个月的研究结果以口头报告的形式公布。研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗为ES-SCLC患者带来显著生存获益：

替雷利珠单抗组中位OS为15.5个月，1年、2年和3年OS率分别为62.7%、33.2%和25.0%；安慰剂组中位OS为13.5个月，1年、2年和3年OS率分别为58.4%、22.4%和9.3%。

替雷利珠单抗组中位PFS为4.8个月（vs 安慰剂组4.3个月），疾病进展风险降低37%，1年PFS率为20.7%，是安慰剂组（4.5%）的4倍之多。

此外，相比于安慰剂组，替雷利珠单抗组经确认的ORR（68.3% vs 61.7%）更高、中位DoR（4.3 vs 3.7个月）更久。

安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗整体耐受性良好，安全可控。两组≥3级治疗相关不良反应（TRAE）的发生率分别为85.5%和86.0%，最常见的不良反应（≥10%）为血液学毒性和胃肠道毒性；免疫介导的不良事件（imAE）发生率分别为38.3%和17.9%，大多数可通过全身性类固醇或激素治疗进行管理。

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