温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症和用法

1.1 滤泡性淋巴瘤

LUNSUMIO适用于治疗两线或多线全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者。

该适应症根据反应率在加速批准下获得批准[见临床研究 (14.1)]。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

2 剂量和给药方法

2.1 重要剂量信息

• 给水分充足的患者服用LUNSUMIO 。
• 在第 1 周期和第 2 周期中的每个剂量前预先给药[见剂量和给药方法(2.2) ]。
• 仅通过专用输液管作为静脉输液给药。不要使用在线过滤器来管理LUNSUMIO。滴斗过滤器可用于给药LUNSUMIO。
• LUNSUMIO应仅由具有适当医疗支持的合格医疗保健专业人员管理，以管理细胞因子释放综合征和神经毒性等严重反应[参见警告和注意事项（5.1和5.2） ]。

2.2 推荐剂量

LUNSUMIO的推荐剂量见表1。

给药 8 个周期，除非患者经受不可接受的毒性或疾病进展。

对于达到完全反应的患者，无需超过 8 个周期的进一步治疗。对于在 8 个周期后对LUNSUMIO治疗产生部分反应或疾病稳定的患者，应给予额外的 9 个治疗周期（总共 17 个周期），除非患者出现不可接受的毒性或疾病进展。

表 1. 推荐的LUNSUMIO剂量和时间表（21 天治疗周期）

表 2.剂量延迟后重新开始LUNSUMIO治疗的建议

*对于下一个周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天剂量，所有患者按照表 3进行术前给药

2.3 推荐的术前用药和预防用药

表 3 概述了减低细胞因子释放综合征和输注相关反应风险的术前用药[见警告和注意事项(5.1) ]。

表 3. LUNSUMIO输注前对患者进行的术前用药

2.4 对不良反应剂量修改

有关 CRS 不良反应和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS））的推荐剂量修改，请参见表4和表5 。有关LUNSUMIO给药后其他不良反应的推荐剂量修改，请参见表6。

细胞因子释放综合征的剂量调整

根据临床表现识别细胞因子释放综合征 (CRS) [见警告和注意事项 (5.1) ]。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。

如果怀疑 CRS，则在 CRS 解决之前暂停LUNSUMIO ，根据表 4中的建议和当前的实践指南进行管理。对 CRS 进行支持性治疗，其中可能包括对严重或危及生命的 CRS 的重症监护。

表 4. 细胞因子释放综合征管理建议

*基于美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 2019 年 CRS 分级。

†如果 CRS 难以处理，考虑其他原因，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。

‡术前用药可能会掩盖发热，因此如果临床表现与 CRS 一致，请遵循这些管理指南。

§关于剂量延迟后重新启动LUNSUMIO的信息参见表2 [见剂量和给药方法(2.2) ]。

¶有关术前用药的更多信息，请参阅表 3 。

#低流量氧气定义为以 < 6 升/分钟的速度输送氧气；高流量氧气定义为以 ≥ 6 升/分钟的速度输送氧气。

神经毒性的剂量修改，包括 ICANS

表 5总结了包括 ICANS 在内的神经毒性管理建议。在出现神经毒性的第一个迹象时，包括 ICANS，停止使用LUNSUMIO并考虑进行神经学评估。排除神经系统症状的其他原因。提供支持疗法，其中可能包括重症监护。

表 5. 神经毒性管理建议（包括 ICANS）

*基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，版本 4.0。

†基于美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 2019 年 ICANS 分级。

‡见表2关于剂量延迟后重新启动LUNSUMIO的建议[见剂量和给药方法(2.2) ]。

表 6. 其他不良反应的推荐剂量修改

*基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，版本 4.0。

†见表2关于剂量延迟后重新启动LUNSUMIO的建议[见剂量和给药方法(2.2) ]。

2.5 准备和给药

准备

使用无菌技术制备LUNSUMIO。

• 给药前目视检查小瓶是否有任何颗粒物质。如果溶液变色、混浊或存在异物，请勿使用。
• 确定剂量、所需LUNSUMIO溶液的总体积以及所需LUNSUMIO小瓶的数量。

稀释

1.从 0.9% 氯化钠注射液，USP 或 0.45% 氯化钠注射液，USP 的输液袋中取出体积等于患者剂量所需的LUNSUMIO体积并丢弃。只能使用由聚氯乙烯 (PVC) 或聚烯烃 (PO) 制成的输液袋，例如聚乙烯 (PE) 和聚丙烯。

2.用无菌针头和注射器从小瓶中抽取所需体积的LUNSUMIO并根据表 7稀释到 0.9% 氯化钠注射液，USP 或 0.45% 氯化钠注射液，USP 的输注袋中。丢弃小瓶中剩余的任何未使用部分。

表 7. LUNSUMIO稀释

3.通过缓慢翻转袋子轻轻混合静脉袋。不要摇晃。

4.只要溶液和容器允许，肠胃外药物产品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果观察到明显不透明的颗粒、变色或异物，请勿使用。

5.将包装说明书上的剥离标签贴到输液袋上。

6.立即使用稀释的LUNSUMIO输液。如果不立即使用，稀释后的溶液可在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）和 9°C 至 30°C（48°F 至 46°F）的环境温度下冷藏最多 24 小时86°F) 长达 16 小时。给药前，确保输注溶液达到室温。

行政

• 仅作为静脉输注给药。
• 不要使用在线过滤器来管理LUNSUMIO。
• 不要将LUNSUMIO与其他医药产品混合，或通过相同的输液管给药。
• LUNSUMIO与产品接触材料为聚氯乙烯（PVC）或聚烯烃（PO）如聚乙烯（PE）和聚丙烯（PP）的静脉输液袋之间未观察到不相容性。此外，没有发现输液器或输液辅助器与 PVC、PE、聚氨酯 (PUR)、聚丁二烯 (PBD)、硅树脂、丙烯腈丁二烯苯乙烯 (ABS)、聚碳酸酯 (PC)、聚醚聚氨酯 (PEU) 等产品接触材料不相容)、氟化乙烯丙烯(FEP)，或聚四氟乙烯(PTFE)，或带有由聚酰胺(PA)组成的滴注室滤膜。

3 剂型和强度

LUNSUMIO是一种无菌、无色的溶液，可用作：

• 注射：单剂量小瓶中的 1 mg/mL mosunetuzumab-axgb 溶液
• 注射：单剂量小瓶中的 30 mg/30 mL (1 mg/mL) mosunetuzumab-axgb 溶液

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 细胞因子释放综合征

LUNSUMIO可引起细胞因子释放综合征(CRS)，包括严重或危及生命的反应[见不良反应(6.1 )]。

在临床试验中接受LUNSUMIO推荐剂量的患者中有 39% 发生细胞因子释放综合征，1 级 CRS 发生率为 28%，2 级为 15%，3 级为 2%，4 级为 0.5 % . 11% 的患者出现复发性 CRS。大多数患者在第 1 周期第 1 天（15%）、2 mg（第 1 周期第 8 天）（5%）和 60 mg（第 15 天）（33%）剂量后出现 CRS。5% 的患者在第 2 周期第 1 天接受 60 mg 后出现 CRS，1% 的患者在后续剂量的LUNSUMIO后出现 CRS 。

从第 1 周期第 1 天给药开始到出现 CRS 的中位时间为 5 小时（范围：1 小时至 3 天），第 1 周期第 8 天为 28 小时（范围：5 小时至 3 天），第 1 周期第 1 天15 为 25 小时（范围：0.1 小时至 16 天），第 2 周期第 1 天为 46 小时（范围：12 小时至 3 天）。CRS 的中位持续时间为 3 天（范围：1 至 29 天）。

CRS 的临床体征和症状包括但不限于发热、寒战、低血压、心动过速、缺氧和头痛。6%的患者并发神经系统不良反应，包括但不限于头痛、意识错乱和焦虑。

根据LUNSUMIO递增给药方案开始治疗以降低 CRS 的风险[见剂量和给药方法(2.3) ]。给予治疗前药物以降低 CRS 的风险，确保充足的水合作用，并相应地监测LUNSUMIO给药后的患者。

在出现 CRS 的第一个征兆时，立即评估患者的住院情况，根据当前的实践指南进行管理并实施支持性治疗；根据严重程度不给或永久终止LUNSUMIO [见剂量和给药方法(2.4) ]。

应对出现 CRS（或其他损害意识的不良反应）的患者进行评估，并建议其在解决之前不要驾驶并避免操作重型或有潜在危险的机械。

5.2 神经毒性

LUNSUMIO可引起严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[见不良反应（6.1） ]。

在临床试验中以推荐剂量接受LUNSUMIO的患者中有 39% 发生神经系统毒性，3% 的患者发生 3 级神经系统毒性。最常见的神经系统毒性是头痛 (21%)、周围神经病变 (13%)、头晕 (11%) 和精神状态改变 (6%，包括意识错乱、注意力不集中、认知障碍、谵妄、脑病和嗜睡). 在临床试验中以推荐剂量接受LUNSUMIO的患者中有 1%（1 级：0.5%，2 级：0.5%）报告 ICANS 。

LUNSUMIO与引起头晕或精神状态改变的其他产品共同给药可能会增加神经毒性的风险。

治疗期间监测患者神经毒性的体征和症状。一旦出现神经毒性的第一个征兆，包括 ICANS，立即评估患者，考虑适当的神经学评估，并根据严重程度提供支持治疗；根据严重程度停止或永久终止LUNSUMIO并遵循管理建议[见剂量和给药方法(2.4) ]。

应评估出现神经毒性（如震颤、头晕、失眠、严重神经毒性或任何其他损害意识的不良反应）的患者，包括潜在的神经病学评估，并建议风险增加的患者不要驾驶并避免重载操作或有潜在危险的机器，直到解决。

5.3 感染

LUNSUMIO可引起严重或致命的感染[见不良反应(6.1) ]。

在临床试验中以推荐剂量接受 LUNSUMIO 的患者中，包括机会性感染在内的严重感染发生率为 17%，3 级或 4 级感染发生率为 14%，致命感染发生率为 0.9 % 。最常见的 3 级或更高级别感染是肺炎、败血症和上呼吸道感染。

在用LUNSUMIO治疗之前和期间监测患者的感染体征和症状并适当治疗。LUNSUMIO不应在存在活动性感染的情况下给药。在考虑将LUNSUMIO用于有复发或慢性感染史（例如，慢性、活动性 Epstein-Barr 病毒）、具有可能易感感染的基础病症或既往接受过显着免疫抑制治疗的患者时，应谨慎行事。根据指南管理预防性抗菌药物。

根据严重程度不给LUNSUMIO或考虑永久终止LUNSUMIO [见剂量和给药方法(2.4) ]。

5.4 血细胞减少症

LUNSUMIO可引起严重或严重的血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症[见不良反应(6.1) ]。

在临床试验中接受推荐剂量的患者中，38% 的患者发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少，19% 的血红蛋白减少，12% 的患者发生血小板减少。19% 的患者出现 4 级嗜中性粒细胞减少，5% 的患者出现血小板减少。发热性中性粒细胞减少症发生率为 2%。

在整个治疗过程中监测全血细胞计数。根据血细胞减少的严重程度，暂时停用或永久停用LUNSUMIO。酌情考虑预防性粒细胞集落刺激因子给药[见剂量和给药方法(2.4) ]。

5.5 肿瘤耀斑

LUNSUMIO可引起严重或严重的肿瘤复发[见不良反应(6.1) ]。

在临床试验中以推荐剂量接受LUNSUMIO的患者中，4% 的患者发生了肿瘤复发。表现包括新的或恶化的胸腔积液、淋巴瘤病变部位的局部疼痛和肿胀以及肿瘤炎症。

在初始治疗期间，应密切监测患有大块肿瘤或靠近气道或重要器官的疾病的患者。监测因肿瘤耀斑继发的占位效应引起的压迫或阻塞的体征和症状。如果出现压迫或阻塞，对这些并发症进行标准治疗。

5.6 胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用LUNSUMIO可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告生殖潜能女性用LUNSUMIO治疗期间和末次给药后共 3 个月使用有效避孕[见在特殊人群中使用( 8.1，8.3 ) ]。

6 不良反应

说明书其他地方描述了以下不良反应：

• 细胞因子释放综合征[见警告和注意事项 (5.1) ]
• 神经毒性[见警告和注意事项 (5.2) ]
• 感染[见警告和注意事项 (5.3) ]
• 血细胞减少症[见警告和注意事项 (5.4) ]
• 肿瘤发作[见警告和注意事项 (5.5) ]

6.1 临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物临床试验中的发生率直接比较并且可能不反映实践中观察到的发生率。

警告和注意事项中描述的汇总安全人群反映了在一项开放标签、多中心、多队列研究中 218 例血液系统恶性肿瘤患者在 GO29781 中作为单一药物暴露于LUNSUMIO 。患者在第 1 周期第 1 天接受 1 mg 的递增剂量，在第 1 周期第 8 天接受 2 mg，随后在第 1 周期第 15 天接受 60 mg，在第 2 周期第 1 天接受 60 mg，随后每 3 周接受 30 mg周期。一个治疗周期为21天。在接受LUNSUMIO 的218 名患者中，52% 的患者暴露了至少 8 个周期，8% 的患者暴露了 17 个周期。

在这个汇集的安全人群中，最常见（≥20%）的不良反应是细胞因子释放综合征（39%）、疲劳（36%）、皮疹（34%）、发热（24%）和头痛（21%）。最常见的 3 至 4 级实验室异常 (≥ 10%) 是淋巴细胞计数减少 (92%)、磷酸盐减少 (41%)、葡萄糖增加 (40%)、中性粒细胞计数减少 (38%)、尿酸增加 (15 %)、白细胞计数减少 (22%)、血红蛋白减少 (19%) 和血小板减少 (12%)。

复发或难治性滤泡性淋巴瘤

GO29781

LUNSUMIO的安全性在 GO29781 中进行了评估，GO29781 是一项开放标签、多中心、多队列研究，其中包括 90 名复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的队列[见临床研究 ( 14 ) ]. 在这个队列中，复发或难治性 FL 患者需要接受至少两线的全身治疗，包括抗 CD20 单克隆抗体和烷化剂。患者在第 1 周期第 1 天接受 1 mg 的递增剂量，在第 1 周期第 8 天接受 2 mg，随后在第 1 周期第 15 天接受 60 mg，在第 2 周期第 1 天接受 60 mg，然后在随后的周期中每 3 周接受 30 mg . 一个治疗周期为21天。周期的中位数为 8（范围：1 – 17）。在复发或难治性 FL 队列中，77% 的患者暴露了至少 8 个周期，12% 的患者暴露了 17 个周期。

在复发或难治性 FL 队列中接受 LUNSUMIO 的患者的中位年龄为 60 岁（范围：29 至 90 岁），61% 为男性，82% 为白人，4% 为黑人或非裔美国人，9%为亚裔, 8% 是西班牙裔或拉丁裔。

接受LUNSUMIO的患者中有 47% 发生严重不良反应。≥ 2% 患者的严重不良反应包括细胞因子释放综合征、感染（包括尿路感染、败血症、肺炎、EBV 病毒血症和 COVID-19）、肾功能不全、发热和肿瘤复发。

3% 的患者因不良反应永久停用LUNSUMIO 。导致永久停用LUNSUMIO的不良反应包括细胞因子释放综合征和 EBV 病毒血症。

37% 的患者因不良反应而中断LUNSUMIO的剂量。在 ≥ 5% 的患者中需要中断剂量的不良反应包括中性粒细胞减少、感染和细胞因子释放综合征。

表 8总结了 GO29781 中复发或难治性 FL 患者的不良反应。

表 8.在 GO29781 中接受LUNSUMIO 治疗的复发性或难治性 FL 患者的不良反应（≥ 10%）

*根据 CTCAE 4.0 版对不良反应进行分级，但 CRS 除外，其根据 ASTCT 2019 标准进行分级

†疲劳包括乏力、虚弱和嗜睡

‡仅发生 3 级不良反应

§水肿包括水肿、外周水肿、外周肿胀、面部水肿、面部肿胀、肺水肿、体液超负荷和体液潴留

¶皮疹包括皮疹、红斑性皮疹、剥脱性皮疹、斑状皮疹、斑丘疹样皮疹、丘疹性皮疹、瘙痒性皮疹、脓疱性皮疹、红斑、手掌红斑、皮炎和痤疮样皮炎

#头痛包括头痛和偏头痛

Þ周围神经病变包括周围神经病变、周围感觉神经病变、感觉异常、感觉迟钝、感觉减退、烧灼感和神经痛

ß头晕包括眩晕和眩晕

A肌肉骨骼疼痛包括肌肉骨骼疼痛、背痛、肌痛、肌肉骨骼胸痛和颈部疼痛

è咳嗽包括咳嗽、咳痰和上气道咳嗽综合征

ð呼吸困难包括呼吸困难和劳力性呼吸困难

直径

腹痛包括腹痛、下腹痛和腹部不适

ν上呼吸道感染包括上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻窦炎和鼻病毒感染

£尿路感染包括尿路感染和急性肾盂肾炎

接受LUNSUMIO治疗的患者中<10% 的临床相关不良反应包括肺炎、败血症、COVID-19、EBV 病毒血症、精神状态改变、肿瘤溶解综合征、肾功能不全、焦虑、运动功能障碍（包括共济失调、步态障碍和震颤），和肿瘤耀斑。

表 9总结了 GO29781 中复发或难治性 FL 患者的实验室异常。

表 9.在 GO29781 中接受LUNSUMIO的复发性或难治性 FL 患者中选择实验室异常（≥ 20%）从基线恶化

*根据具有基线值和至少一个治疗后值的患者数量，用于计算比率的分母从 72 到 90 不等。

7 药物相互作用

LUNSUMIO对CYP450底物的影响

LUNSUMIO引起细胞因子释放[见临床药理学(12.2) ]可能抑制 CYP450 酶的活性，导致 CYP450 底物暴露增加。CYP450 底物暴露增加更可能发生在第 1 周期第 1 天第一次剂量LUNSUMIO和第 2 周期第 1 天第二次 60 mg 剂量后最多 14 天和 CRS 期间和之后[见警告和注意事项(5.1) ]。监测作为 CYP450 底物的药物的毒性或浓度，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。查阅伴随的 CYP450 底物药物处方信息以了解推荐的剂量修改。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险总结

根据作用机制，给予孕妇LUNSUMIO可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1) ]。没有关于孕妇使用LUNSUMIO评估药物相关风险的可用数据。未曾用 mosunetuzumab-axgb 进行动物生殖或发育毒性研究。

Mosunetuzumab-axgb 引起 T 细胞活化和细胞因子释放；免疫激活可能会影响妊娠维持。此外，根据 B 细胞上 CD20 的表达和非妊娠动物 B 细胞耗竭的发现，mosunetuzumab-axgb 可导致在子宫内暴露于 mosunetuzumab-axgb 的婴儿出现 B 细胞淋巴细胞减少症。已知人免疫球蛋白 G (IgG) 可穿过胎盘；因此，LUNSUMIO有可能从母亲传染给发育中的胎儿。忠告妇女对胎儿的潜在风险。

在美国一般人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% – 4% 和 15% – 20%。

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于母乳中 mosunetuzumab-axgb 的存在、对母乳喂养儿童的影响或牛奶产量的信息。因为人 IgG 存在于人乳中，并且 mosunetuzumab-axgb 的吸收有可能导致 B 细胞耗竭，建议女性在用 LUNSUMIO 治疗期间和最后一次给药后 3 个月内不要母乳喂养。

8.3 具有生殖潜能的女性和男性

当给予孕妇LUNSUMIO可能致胎儿伤害[见在特殊人群中使用(8.1) ]。

妊娠试验

在开始LUNSUMIO之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

忠告有生殖潜能的女性在用LUNSUMIO治疗期间和末次给药后共 3 个月使用有效的避孕措施。

8.4 儿科使用

LUNSUMIO的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。

8.5 老年人使用

在接受LUNSUMIO治疗的 90 名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，33% 为 65 岁或以上，8% 为 75 岁或以上。65 岁或以上和 75 岁或以上的患者数量不足，无法评估 65 岁及以上患者与年轻成年患者相比在安全性或有效性方面是否存在差异。

11 说明

Mosunetuzumab-axgb 是一种双特异性 CD20 定向 CD3 T 细胞接合剂。它是免疫球蛋白 G1 (IgG1) 同种型的人源化单克隆抗 CD20xCD3 T 细胞依赖性双特异性抗体。Mosunetuzumab-axgb 是通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中产生的。近似分子量为 146 kDa。

LUNSUMIO (mosunetuzumab-axgb) 注射液是一种无菌、无防腐剂、无色的静脉注射液。

每个单剂量小瓶含有 1 mL 的 mosunetuzumab-axgb (1 mg)、乙酸 (0.4 mg)、组氨酸 (1.6 mg)、甲硫氨酸 (1.5 mg)、聚山梨酯 20 (0.6 mg)、蔗糖 (82.1 mg) 溶液和注射用水，USP。pH值为5.8。

每个单剂量小瓶含有 30 mL 的 mosunetuzumab-axgb (30 mg)、乙酸 (12.8 mg)、组氨酸 (46.6 mg)、甲硫氨酸 (44.8 mg)、聚山梨酯 20 (18 mg)、蔗糖 (2,462.4 mg) 溶液和注射用水，USP。pH值为5.8。

12 临床药理学

12.1 作用机制

Mosunetuzumab-axgb 是一种 T 细胞结合双特异性抗体，可结合 T 细胞表面表达的 CD3 受体和淋巴瘤细胞和一些健康 B 系细胞表面表达的 CD20。

在体外，mosunetuzumab-axgb 激活 T 细胞，引起促炎细胞因子的释放，并诱导 B 细胞裂解。

12.2 药效学

在给予推荐剂量的LUNSUMIO后，大多数患者（92%）的外周 B 细胞计数在第 2 周期第 1 天下降至无法检测的水平（<5 个细胞/微升），并且在包括第 4 周期和第 4 周期在内的后期周期持续耗竭周期 8。

LUNSUMIO引起低丙种球蛋白血症（定义为 IgG 水平 < 500 mg/dL）。在 67 名基线 IgG 水平≥500 mg/dL 的患者中，40%在给予推荐剂量的LUNSUMIO后其 IgG 水平降至<500 mg/dL 。

测量细胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 和 IFN-γ）的血浆浓度，并在 0.4 mg 及以上的剂量下观察到细胞因子的短暂升高。在给予推荐剂量的LUNSUMIO后，在第 1 周期第 1 天首次给药后 24 小时内和第 1 周期第 15 天首次 60 mg 剂量后观察到细胞因子的最高升高。升高的细胞因子水平通常恢复到基线之前在第 1 个周期的第 8 天和第 2 个周期的第 1 天进行下一次输注。在随后的治疗周期中可获得的数据有限。

12.3 药代动力学

Mosunetuzumab-axgb PK 暴露在剂量范围从 0.2 mg 至 60 mg (推荐治疗剂量的 0.007 至 2 倍)按比例增加。在表 10和图 1中总结了LUNSUMIO推荐剂量的 PK 暴露。

表 10. Mosunetuzumab-axgb 的暴露参数

*值是具有几何 CV% 的几何平均值

†稳态值近似于第 4 周期（63 ‒ 84 天）

图 1. 模型预测的 Mosunetuzumab 浓度时间曲线

分配

mosunetuzumab-axgb 的均数 (CV%) 分布容积为 5.49 L (31%)。

消除

mosunetuzumab-axgb 的稳态几何平均数 (CV%) 终末消除半衰期为 16.1 (17.3%) 天。基线和稳态时的几何平均数 (CV%) 清除率分别为 1.08 L/天 (63%) 和 0.584 L/天 (18%)。

特定人群

基于年龄（19 至 96 岁）、性别、种族（亚洲人和非亚洲人）、种族（西班牙裔/拉丁裔和非西班牙裔/拉丁裔）、轻度或中度肾肝功能损害（根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 [CrCL]：30 至 89 mL/min），或轻度肝功能损害（总胆红素小于或等于正常值上限 [ULN] 且 AST 大于 ULN 或总胆红素大于超过 1 至 1.5 倍 ULN 与任何 AST）。不知道严重肾受损(CrCL 15 至 29 mL/min)或中度至严重肝受损(总胆红素大于 1.5 倍 ULN 和任何 AST)对 mosunetuzumab-axgb 药代动力学的影响。

药物相互作用研究

尚未进行评估 mosunetuzumab-axgb 药物相互作用潜力的临床研究。

12.6 免疫原性

观察到的抗药物抗体的发生率高度依赖于检测的灵敏度和特异性。测定方法的差异排除了对下述研究中的抗药抗体发生率与其他研究（包括 mosunetuzumab-axgb 的研究）中的抗药抗体发生率进行有意义的比较。

在研究 GO29781 治疗期间（长达 12 个月）[见临床研究 (14) ]，使用酶联免疫吸附测定 (ELISA)，用LUNSUMIO治疗的患者 (N = 418) 没有产生抗-mosunetuzumab-axgb 抗体。基于这些数据，无法评估抗 mosunetuzumab-axgb 抗体的临床相关性。

13 非临床毒理学

13.1 癌发生、突变发生、生育力受损

未曾用 mosunetuzumab-axgb 进行致癌性或遗传毒性研究。

尚未进行专门研究来评估 mosunetuzumab-axgb 对生育力的影响。在性成熟食蟹猴进行的为期 26 周的重复剂量慢性毒性研究中，未发现对雄性或雌性生殖器官有不良影响。

14 项临床研究

LUNSUMIO的疗效在一项开放标签、多中心、多队列研究（GO29781，NCT02500407）中对复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者进行了评估，这些患者既往接受过至少两种治疗，包括一种抗 CD20 单克隆抗体和烷化剂。该研究排除了患有活动性感染、自身免疫性疾病病史、既往异基因移植或任何中枢神经系统淋巴瘤或中枢神经系统疾病病史的患者。

患者在第 1 周期第 1 天接受 1 mg 的递增剂量，在第 1 周期第 8 天接受 2 mg，随后在第 1 周期第 15 天接受 60 mg，在第 2 周期第 1 天接受 60 mg，随后每 3 周接受 30 mg周期。一个治疗周期为21天。LUNSUMIO被给予 8 个周期，除非患者经历疾病进展或不可接受的毒性。8个周期后，完全缓解的患者停止治疗；部分反应或疾病稳定的患者继续治疗最多 17 个周期，除非患者出现疾病进展或不可接受的毒性。

在 90 名复发或难治性 FL 患者中，中位年龄为 60 岁（范围：29 至 90 岁），33% 为 65 岁或以上，61% 为男性，82% 为白人，9% 为亚裔， 4% 是黑人或非裔美国人，8% 是西班牙裔或拉丁裔。共有 77% 的患者患有 III-IV 期疾病，34% 的患者患有大块疾病，所有患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态均为 0 或 1。既往治疗的中位数为 3（范围： 2 至 10），其中 38% 接受过 2 种既往治疗，31% 接受过 3 种既往治疗，31% 接受过 3 种以上既往治疗。

79% 的患者对先前的抗 CD20 单克隆抗体治疗无效，53% 的患者对抗 CD20 单克隆抗体和烷化剂治疗均无效，9% 的患者先前接受过利妥昔单抗加来那度胺治疗，21% 的患者先前接受过自体干细胞移植， 3% 之前接受过 CAR T 疗法。52% 的患者在首次全身治疗后 24 个月内出现疾病进展。

疗效建立在客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR) 的基础上，由独立审查机构根据 NHL 标准进行评估（Cheson 2007）。DOR 的中位随访时间为 14.9 个月。功效结果总结于表11中。

表 11. 复发或难治性 FL 患者的疗效结果

CI = 置信区间；NR = 未达到

*DOR 定义为在达到 PR 或 CR 的患者中，从最初发生记录的 PR 或 CR 到患者经历事件（记录的疾病进展或由于任何原因导致的死亡，以先发生者为准）的时间。

†卡普兰-迈耶估计。

首次反应的中位时间为 1.4 个月（范围：1.1 至 8.9）。

16 如何供应/储存和处理

LUNSUMIO (mosunetuzumab-axgb) 注射液是一种无菌、无色、不含防腐剂的溶液，供应方式如下：

• 一个 1 mg/mL 单剂量小瓶装在纸盒中 (NDC 50242-159-01)
• 一个 30 mg/30 mL (1 mg/mL) 单剂量小瓶装在纸箱中 (NDC 50242-142-01)。

在 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的温度下冷藏保存在原装纸箱中以避光保存。

不要冻结。不要摇晃。

17 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（药物指南）。

细胞因子释放综合征 (CRS) –讨论与 CRS 相关的体征和症状，包括发烧、寒战、低血压、心动过速、缺氧和头痛。如果任何时候出现 CRS 的体征或症状，建议患者立即就医。忠告经受损害意识症状的患者不要驾驶和避免操作重型或潜在危险机械直至事件解决[见警告和注意事项(5.1) ]。

神经毒性——讨论与神经毒性相关的体征和症状，包括 ICANS、头痛、周围神经病变、头晕或精神状态改变。忠告患者如果他们经受任何神经毒性体征或症状立即联系他们的卫生保健提供者。忠告经受神经毒性损害意识的患者避免驾驶或操作重型或潜在危险机械直至神经毒性解决[见警告和注意事项(5.2) ]。

感染——讨论与感染相关的体征或症状[见警告和注意事项(5.3) ]。

血细胞减少症——讨论与血细胞减少症相关的体征和症状，包括中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症[见警告和注意事项(5.4) ]。

肿瘤复燃——告知患者肿瘤复燃反应的潜在风险，并将与此事件相关的任何体征和症状报告给他们的医疗保健提供者进行评估[见警告和注意事项(5.5) ]。

胚胎-胎儿毒性——告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜能的女性如她们怀孕或变得怀孕通知她们的卫生保健提供者[见特殊人群中使用(8.1) ]。忠告生殖潜能女性用LUNSUMIO治疗期间和末次给药后共 3 个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.3) ]。

哺乳期——建议女性用LUNSUMIO治疗期间和末次给药后 3 个月内不要母乳喂养[见特殊人群中使用(8.2) ]。

制造商： Genentech ,

Inc.

罗氏集团成员

1 DNA Way

South San Francisco, CA 94080-4990

LUNSUMIO是 Genentech, Inc. 的商标。

© 2022 Genentech, Inc.版权所有。

美国执照号：1048

主要显示面板 - 30 mg/30 mL 小瓶纸盒

NDC 50242-142-01

Lunsumio ™

(mosunetuzumab-axgb)

注射剂

30 毫克/30 毫升

（1 毫克/毫升）

仅用于静脉输液。

单剂量小瓶。

丢弃未使用的部分。

注意：将随附的

用药指南分发给每位患者。

1 瓶

仅 Rx

基因泰克

10242769

主要显示面板 - 1 mg/mL 小瓶纸盒

NDC 50242-159-01

Lunsumio ™

(mosunetuzumab-axgb)

注射剂

1毫克/毫升

仅用于静脉输液。

单剂量小瓶。

丢弃未使用的部分。

注意：将随附的

用药指南分发给每位患者。

1 瓶

仅 Rx

基因泰克

10242765

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2ef0cf38-101c-4681-98fe-c05dc9ead443/spl-doc?hl=lunsumio

温馨提醒：

①建议您用 谷歌浏览器  在电脑上或手机  打开以上链接，就可以自动翻译成简体中文，而且翻译的还比较准确。

②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 mg/30 mL Vial Carton

NDC 50242-142-01

Lunsumio™

(mosunetuzumab-axgb)

Injection

30 mg/30 mL

(1 mg/mL)

For Intravenous Infusion Only.

Single-Dose Vial.

Discard Unused Portion.

ATTENTION: Dispense the enclosed

Medication Guide to each patient.

1 vial

Rx only

Genentech

10242769

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg/mL Vial Carton

NDC 50242-159-01

Lunsumio™

(mosunetuzumab-axgb)

Injection

1 mg/mL

For Intravenous Infusion Only.

Single-Dose Vial.

Discard Unused Portion.

ATTENTION: Dispense the enclosed

Medication Guide to each patient.

1 vial

Rx only

Genentech

10242765

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。